טיפול משולב שמתגבר על העמידות של תאים סרטניים להרצפטין

הרצפטין, נוגדן מונוקלונלי כנגד HER-2, משמש בטיפול כנגד סרטן שד מטסטטי חיובי ל-HER-2. עם זאת, רבים מהגידולים הסרטניים החיוביים ל-HER-2 לא מגיבים לטיפול זה, עקב מנגנוני עמידות שמפתחים התאים. התאים מפתחים כמה וכמה מנגנונים שמקנים להם עמידות, וכדי להמנע מטיפול שמחייב שילוב של מספר רב של תרופות, המטרה היא לאתר טיפול שיכוון כנגד מטרה שמעורבת במנגנוני העמידות השונים.

במחקר, שנערך במרכז MD Anderson, נמצא שלטירוזין-קינאז src תפקיד בבקרה על התגובה להרצפטין ושהוא נמצא בהמשך מסלול הולכת הסיגנלים של כמה ממנגנוי העמידות.

טיפול שמכוון כנגד src עשוי, אפוא, לפגוע בעמידות של התאים הסרטניים להרצפטין.

החוקרים הראו ש-src עובר אקטיבציית-יתר הן בתאים שעמידים להרצפטין מלכתחילה, והן בתאים שרוכשים עמידות להרצפטין בעקבות טיפול שבו היתה תחילה תגובה לתרופה. אקטיב ציית היתר של src הקנתה לתאים עמידות משמעותית, וגם בחולים נמצא יחס ישר בין מידת האקטיבצייה של src בגידול לבין העמידות של הגידול בפני טיפול עם הרצפטין.

החוקרים זיהו מנגנון חדש שמבקר את הפעילות של src, שקשור בדה-פוספורילציה על-ידי PTEN.

טיפול עם מעכב של src, בשילוב עם הרצפטין, החזיר לתאים בתרבית שעמידים להרצפטין את הרגישות לתרופה. שילוב זה היה יעיל גם בנסיונות בעכברים שלהם היו גידולים עמידים להרצפטין.

בנסיונות phase 1 ו-phase 2, נמצא שהמעכב לא יעיל כטיפול יחיד כנגד סרטן שד עמיד להרצפטין. תצפית חשובה בנסיונות אלה היתה העובדה שתופעות הלוואי לטיפול היו קלות יחסית. עם זאת, המעכב לא מיועד לשמש כטיפול יחיד, אלא כטיפול משולב יחד עם הרצפטין. הוא מכוון להקנייה או לשימור של רגישות התאים לטיפול עם הרצפטין, ואז בשילוב עם הרצפטין צפויה תגובה לטיפול בהרצפטין. עתה יש לבדוק בנסיונות קליניים את יעילות הטיפול המשולב.

ערכה ד"ר דורית שנון

מקור:

Zhang S et al., Nat Med. 2011: Combating trastuzumab resistance by targeting SRC, a common node downstream of multiple resistance pathways.