שינויים בסרטן ריאה עמיד לטיפול עם מעכבים של EGF-R

גידולים של סרטן ריאה עם מוצטיות ב-EGF-R שמגיבים לטיפול עם מעכבים של פעילות קינאז של EGF-R מפתחים עמידות לטיפול. כדי ללמוד על המנגנונים שמקנים לגידולים את העמידות הזו, בחנו חוקרים מ-MGH ביופסיות מ-37 חולים עם סרטן ריאה NSCLCsי(non-small cell lung cancers) שלא מגיב לטיפול ושנושא מוטציות ב-EGF-R.

בכל הגידולים נשמרה המוטציה המשפעלת המקורית ב-EGF-R. חלק מהגידולים עברו מוטציה נוספת בגן זה EGFR T790M, מוטציה שכבר נצפתה בגידולים עמידים לטיפול. בחלק מהגידולים נמצאה אמפליפיקציה של MET, מנגנון מוכר לעמידות, ובחלקם נמצאה אמפליפיקציה של EGF-R. חלק מהגידולים עברו שינוי מאפיתל למזנכימה (epithelial to mesenchymal transition).

התוצאה המפתיעה ביותר נצפתה ב-5 מהגידולים (14%). גידולים אלה עברו טרנספורמציה מ-NSCLC ל-SCLCי(small cell lung carcinoma). גידולים אלה הגיבו לטיפולים המקובלים כנגד SCLC.

בסדרה של ביופסיות שנלקחו משלושה חולים נמצא שהמנגנון של העמידות אבד בהעדר הלחץ הסלקטיבי של טיפול עם מעכבי EGF-R, וגידולים אלה חזרו והיו רגישים למחזור נוסף של טיפולים.

התוצאות מדגישות את חשיבות המעקב אחר הגידול לאורך התפתחות המחלה, כדי לקבוע את הטיפול המתאים ביותר. חלק מהגידולים שעמידים לטיפול יכולים לעבור שינויים שעשויים להפוך אותם לרגישים לטיפול אחר או להשיב להם את הרגישות לטיפול שאליו נהיו עמידים.

ערכה: ד"ר דורית שנון

מקור:

Sequist L.V. et al., Sci Transl Med 23 March 2011: Genotypic and Histological Evolution of Lung Cancers Acquiring Resistance to EGFR Inhibitors