עיכוב של ROCK פוגע בגידול של תאים מיאלואידים

במחקר שנערך באוניברסיטת אינדיאנה נמצאה הפעלה קונסטיטוטיבית של ROCKי(Rho kinase) בתאים שמבטאים צורות אונקוגניות של KIT ,FLT3 ו-BCR-ABL. ההפעלה תלויה ב-Pi3K וב-Rho GTPase.

עיכוב של ROCK באמצעות טיפול ב-Fasudil בתאים שנושאים את הצורות האונקוגניות שצויינו, פגע בגידול שלהם וגם בגידול של בלסטים מחולי AML.יFasudil אף הביא להארכת תוחלת החיים של עכברים שנושאים מחלה של פרוליפרציה של תאים מיאלואידים. גם פגיעה ב-ROCK באמצעים גנטיים הביאה לתוצאות אלה. דה-פוספורילציה מהירה של MLC או אובדן הביטוי של MLC הביא לעלייה באפופטוזיס, לירידה בגידול ולאובדן פולימריזציה של אקטין בתאים שנושאים את הצורות האונקוגניות שצויינו וכן להארכה משמעותית של תוחלת החיים של העכברים שנושאים לויקמיה.

נראה, אפוא, שהמסלול של PI3K/Rho/ROCK/MLC מוביל להתפתחות לויקמיה מיאלואידית חריפה, ושלעיכובו עשויה להיות חשיבות טיפולית משמעותית. Fasudil, מעכב של ROCK שכבר מאושר לשימושים אחרים, עשוי, אפוא, להיות יעיל גם בטיפול בלויקמיה.

ערכה: ד"ר דורית שנון
מקור:

Rho Kinase Regulates the Survival and Transformation of Cells Bearing Oncogenic Forms of KIT, FLT3, and BCR-ABL: Mali R.S. et al., Cancer Cell, Volume 20, Issue 3, 357-369, 13 September 2011 10.1016/j.ccr.2011.07.016