מערוץ האימונואונקולוגיה

יעילות המתבססת על ביטוי PD-L1 בגידול ב-KEYNOTE-002: השוואה רנדומלית של פמברוליזומאב אל מול כימותרפיה בחולים עם מלנומה מתקדמת עמידה לאיפילימומאב

מחקר מצא, כי PEM יעיל יותר מכימותרפיה נבחרת במלנומה מתקדמת חיובית ושלילית ל-PD-L1

05.07.2015, 21:21
כמותרפיה (צילום: אילוסטרציה)

פמבורליזומאב (PEM) הינו נוגדן נגד PD-1 המאושר לטיפול במלנומה מתקדמת (MEL), למרות טיפול קודם באיפילימומאב (IPI) ואם חיובי למוטציית BRAFV600, מעכב BRAF.

בניסוי ה-KEYNOTE-002י, PEM במנות של 2 מג/קג ו-10 מג/קג כל 3 שבועות הדגים שיפור משמעותי בהישרדות חופשית להתקדמות (PFS), בהשוואה לכימותרפיה נבחרת ב-IPI-R MELי (p<0.001), ללא הבדל בין המינון של PEM.

מידע מ-KEYNOTE-001 הראה, כי ביטוי של PD-L1 נמצא בקורלציה עם ORR גבוה יותר ו-PFS ארוך יותר בחולי MEL. במחקר זה הוערכה היעילות של PD-L1 חיובי לעומת שלילי בחולי MEL  שנכללו ב-KEYNOTE-002.

540 מטופלים עם IPI-R MEL מתקדמת הוקצו באקראי 1:1:1 לטיפול ב-PEM 2, או 10 מג/קג כל 3 שבועות או כימותרפיה. ביטוי PD-L1 הוערך מרכזית על ידי IHC באמצעות נוגדן 22C3. נקודת החיתוך לחיוביות הייתה צביעה של יותר מ-1% מתאי הגידול. תגובה הוערכה ב-12 שבועות ולאחר מכן כל 6 שבועות.

נקודת סיום עיקריות היו PFSי, OS (ניתוח סופי תוכנן לאחר 370 מקרי תמותה). ORR והיחס בין PD-L1 ליעילות היו נקודות סיום משניות. נתונים מזרועות ה-PEM נאספו.

421/540 מטופלים (78%) היו בעלי גידול כשיר להערכה של PD-L1י. 291 (69%) היו חיוביים, 130 (31%) שליליים. PEM האריך PFS והעלה ORR בהשוואה לטיפול הביקורת בשתי קבוצות ביטוי ה-PD-L1. בקרב מטופלי לקPEMי, ORR היה גבוה יותר ב-PD-L1 חיובי , אך ערכי ה-CI היו חופפים, ולא היה הבדל במשך התגובה. לא נצפה אפקט פרוגנוסטי בקבוצת הביקורת.

החוקרים הסיקו, כי PEM יעיל יותר מכימותרפיה נבחרת במלנומה מתקדמת חיובית ושלילית ל-PD-L1. אין להגביל חולים עם מלנומה מתקדמת לקבל טיפול זה, גם אם הם שליליים ל-PD-L1.
1

2015 ASCO Annual Meeting - Developmental Therapeutics—Immunotherapy

http://meetinglibrary.asco.org/content/150479-156

נושאים קשורים:  מחקרים,  פמבורליזומאב,  נוגדן נגד PD-1,  סרטן,  גנטיקה,  רפואה מותאמת אישית,  כימותרפיה,  ניסוי
תגובות