מחקרים

מחקר פאזה 1 של RG7155, נוגדן חדש כנגד CSF1R, בחולים עם גידולים סולידיים מתקדמים/גרורתיים

RG7155 נסבל היטב והיה פעיל ביולוגית, ונבדק כיום כתרופה לשילוב עם אימונותרפיה אחרת

21.09.2015, 17:06
תאי סרטן ריאה (הדמיית אילוסטרציה)

מקרופגים הקשורים בגידולים (TAM) מדכאים חיסוניות נוגדת גידולים והם קשורים בפרוגנוזה גרועה במספר סוגים של סרטן.

CSF1 הינו פקטור הישרדות והתמיינות הכרחי לאותם TAM . בשלב הפרה קליני, חוסר של TAM הראה כי מגביר /משמר את הפעילות של מספר טיפולים קיימים ומוכחים קליניים וכמו כן בתרופות אימונותרפיות חדשניות.

במאמר זה מדווחים החוקרים על תוצאות ניסוי פאזה 1 של RG7155, נוגדן חדש כנגד CSF1R, בחולים עם גידולים סולידיים מתקדמים/גרורתיים.

מחקר זה כלל עליות במינון וחולים עם גידולים סולידיים מתקדמים או סינוביטיס pigmented villonodular מתקדמת מקומית (PVNS , מחלת מודל הנגרמת על ידי CSF1 לצורך צורכי מחקר של טיפולים כנגד CSF), קיבלו RG7155 במינונים בין 100 ל-3000 מ"ג פעם בשבועיים. מטרות הניסוי העיקריות היו להעריך בטיחות סבילות ופרמקוקינטיקה ודינמיקה של הטיפול.

פעילות קלינית הוערכה על ידי שימוש ב FDG-PET (בשבוע 4 לאחר התחלת הטיפול, קריטריוני EORTC ) ו-CT/MRI (כל 6 שבועות, RECIST 1.1). מרקרים של PD לפני הטיפול ובמהלכו מביופסיות של הגידול וסביבת רקמת עור כמו גם דם פריפרי נאספו ונכללו בניתוח הנתונים.

נכון לכתיבת מאמר זה, נאסף מידע זמין מ-44 חולים עם גידולים סולידיים ו-29 חולים עם PVNS  .RG7155 הוביל לירידה משמעותית במקרופגים CSF1R+ ו-CD68/CD163+ בגידול וסביבתו, וכמו כן אלימינציה מהירה של מונוציטים פריפריים CD14DimCD16Bright .

בגידולים סולידיים , תגובה מטבולית חלקית (לפי FDG-pET) וייצוב המחלה נצפו ב-5/44 ו-6/40 חולים, בהתאמה. 24/28 חולים עם PVNS חוו תגובה אובייקטיבית. RG7155 נסבל היטב. לא הגיעו למיון טוקסי. תופעות לוואי דירוג 3/4 שהוערכו כקשורות לטיפול, דווחו ב-185 מהחולים (21/114). רובן היו אסטניה (70% מהמטופלים), בצקת פריפרית (44%) וחום (27%).

החוקרים הסיקור, כי RG7155 נסבל היטב והיה פעיל ביולוגית. RG7155 נבדק כיום כתרופה לשילוב עם אימונותרפיה אחרת (מחקר פאזה 1b בשילוב עם Mab-PDL1 מתרחש בימים אלו).

מקור:
Phase I study of RG7155, a novel anti-CSF1R antibody, in patients with advanced/metastatic solid tumors. Carlos Alberto Gomez-Roca
3005

נושאים קשורים:  מחקרים,  CSF1,  RG7155,  מקרופגים,  גידולים
תגובות