נוגדנים נגד PD-1/PD-L1

חולי סרטן מתקדם או עמיד מגיבים לטיפול בנוגדנים נגד PD-1/PD-L1 עם היארעות תופעות לוואי נמוכה

מטה-אנליזה של כ-50 מחקרים מצאה, כי חולי סרטן מתקדם או עמיד מגיבים היטב לטיפול בנוגדנים ל-PD-1/PD-L1, בפרט כאשר מדובר במעשנים עם גידולים המבטאים PD-L1 ושימוש בניבולומאב וקיטרודה

13.11.2016, 13:39
תאי סרטן ריאה (צילום: אילוסטרציה)
תאי סרטן ריאה (צילום: אילוסטרציה)

סקירה שיטתית ומטה-אנליזה בוצעו במטרה להעריך באופן שיטתי את היעילות והבטיחות של טיפול בנוגדנים נגד PD-1/PD-L1 בקרב מטופלים עם סרטן מתקדם או עמיד.

בוצע חיפוש במאגרי המידע PubMed ו-EMBASE, אחר מחקרים קליניים שדיווחו על התגובה או בטיחות הטיפול בנוגדנים נגד PD-1/PD-L1 בקרב חולי סרטן מתקדם או עמיד לתרופות, אשר תוצאותיהם פורסמו לפני פברואר 2016. בוצעו מטה-אנליזות בעזרת מודלים של השפעות אקראיות אשר חישבו את ההערכות הכלליות.

51 מחקרים קליניים בהם השתתפו 6,800 מטופלים נכללו במטה-אנליזה.
שיעורי התגובה הכללית היו 29% עבור מלנומה; 21% (95% רווח בר-סמך: 17%-25%) עבור סרטן ריאות של תאים שאינם קטנים (NSCLC) ו-21% (16%-27%) עבור קרצינומה של תאי הכליה. שיעורי תופעות הלוואי היו 16% (6%-28%) עבור מלנומה, 11% (8%-14%) עבור NSCLC ו-20% (11%-32%) עבור קרצינומה של תאי הכליה.

ביטוי PD-L1 על ידי הגידול וסטטוס עישון המטופל עשויים לשמש כסמנים לניבוי תגובה לטיפול בנוגדנים נגד PD-1/PD-L1.

בהשוואה לגידולים שאינם מבטאים PD-L1, גידולים חיוביים לביטוי PD-L1 היו עם שיעור תגובה קלינית גבוה יותר באופן מובהק (41.4% לעומת 26.5%) ועם יחס שיעורים (RR) של 1.92 (95% רווח בר-סמך: 1.53-2.41, p<0.001).

מטופלים שעישנו הפגינו שיעורי תגובה גבוהים יותר באופן מובהק בהשוואה למטופלים שמעולם לא עישנו (33.7% לעומת 4.2%), עם RR: 6.02י(1.22-29.75, p=0.028). ניבולומאב (Nivolumab, חוסם PD-1) ופמברוליזומאב (Pembrolizumab – Keytruda, נוגדן חד-שבטי לקולטן PD-1) נקשרו לעלייה מובהקת בשיעורי התגובה (RR: 2.89י, 2.46-3.40, p<0.001). הן גם הפחיתו את הסיכון למוות (יחס סיכון [HRי]: 0.53, 0.48-0.57, p<0.001) וכן הפחיתו את שיעור תופעות הלוואי (RR: 0.49י, 0.30-0.80, p=0.004), בהשוואה לתרופות אחרות.

ממצאי המטה-אנליזה מראים, כי נוגדנים נגד PD-1/PD-L1 מביאים לשיעורי תגובה גבוהים ולשיעורים נמוכים של תופעות לוואי בקרב חולי סרטן מתקדם או עמיד.

מקור:
Zhang T, Xie J, Arai S, Wang L, Shi X, Shi N, Ma F, Chen S, Huang L, Yang L, Ma W, Zhang B, Han W, Xia J, Chen H, Zhang Y.
The efficacy and safety of anti-PD-1/PD-L1 antibodies for treatment of advanced or refractory cancers: a meta-analysis
Oncotarget. 2016 Sep 24. doi: 10.18632/oncotarget.12230.

http://www.impactjournals.com/oncotarget/index.php?journal=oncotarget&page=article&op=view&path[]=12230&pubmed-linkout=1

נושאים קשורים:  נוגדנים נגד PD-1/PD-L1,  PD-L1,  סרטן מתקדם,  סרטן עמיד לתרופות,  מלנומה,  NSCLC,  סרטן ריאות,  סרטן כליה,  עישון,  ניבולומאב,  פמברוליזומאב,  קיטרודה,  תגובה לטיפול,  תופעות לוואי,  מחקרים
תגובות