סרטן ערמונית

מוטציות ג'רמינליות מעלות את הסיכון לתמותה מסרטן ערמונית

מחקר מצא כי מוטציות ג'רמינליות בגנים ATM ו-BRCA1/2 מסייעות בזיהוי אלימות הגידול בסרטן הערמונית וקשורות בתמותה בגיל צעיר

19.04.2017, 07:32
מוטציות גנטיות (צילום: אילוטסרציה)

מוטציות ג'רמינליות בגנים BRCA1/2 ו-ATM נמצאו כקשורות בסיכון מוגבר לפתח סרטן ערמונית. החוקרים במחקר הנוכחי ביקשו להעריך אם מוטציות ג'רמינליות בגנים אלו יכולות להבחין בין גידולי ערמונית קטלניים לאינדולנטיים, ואם יש להן השפעה על גיל התמותה.

המחקר בוצע בתבנית רטרוספקטיבית ב-313 חולים אשר מתו מסרטן ערמונית ו-486 חולים עם סרטן ערמונית מקומי בסיכון נמוך ממוצא אירופאי, אפריקאי וסיני. ה-DNA הג'רמינלי בכל אחד מ-799 החולים עבר ריצוף למציאת המוטציות.

התוצאים העיקריים שנבדקו היו שיעור נשאות המוטציה והשפעתה על סרטן ערמונית קטלני. התוצאים הוערכו על ידי המבחן המדויק של פישר ואנליזת רגרסיה על שם Cox, בהתאמה.

החוקרים מצאו, כי שיעור נשאות המוטציה המשולבת ל-BRCA1/2 ו-ATM היה גבוה באופן מובהק סטטיסטית בחולי סרטן ערמונית קטלני (6.07%) לעומת חולי סרטן מקומי (1.44%), (p=0.0007).

כמו כן, השיעור השתנה בין חולי סרטן ערמונית קטלני כפונקציה של גיל בעת המוות (10%, 9.08%, 8.33%, 4.94% ו-2.97% בחולים שמתו בגיל צעיר מ-60 שנים, 61-65, 66-70, 71-75 ומעל 75 שנים, בהתאמה, p=0.046) והזמן בין האבחנה ועד למוות (12.26%, 4.76%, 0.98% בחולים שמתו פחות מחמש שנים, 6-10, מעל עשר שנים לאחר אבחנת סרטן ערמונית, בהתאמה, p=0.0006).

אנליזת שרידות בכלל משתתפי המחקר הראתה, כי נשאות למוטציות נותרה מנבאת עצמאית של סרטן ערמונית קטלני גם לאחר תקנון לגיל, מוצא, PSA וציון Gleason בזמן האבחנה (יחס סיכונים 2.13, רווח בר-סמך 95%: 1.24-3.66, p=0.004).

מגבלת מחקר זה הייתה שמנגנוני תיקון DNA אחרים לא נבדקו.

מסקנת החוקרים היא, כי מוטציות ב-BRCA1/2 ו-ATM מבחינות בין סרטן ערמונית קטלני לאינדולנטי וקשורות בסיכון מוגבר לתמותה בגיל צעיר וזמן שרידות קצר יותר כתוצאה מסרטן הערמונית.

מקור:
Na, R. et al. (2017) European Urology. 71(5), 740.

http://www.europeanurology.com/article/S0302-2838(16)30885-5/fulltext#sec0005

נושאים קשורים:  סרטן ערמונית,  BRCA,  ATM,  PSA,  Gleason,  מחקרים
תגובות