כיבוי מוטנטי של E-cadherinי(CDH1) הוא המניע העיקרי של סרטן שד פולשני מסוג לובולרי (ILC). זאת למרות שכ-15-10% מכלל סרטני ה-ILC שומרים על E-cadherin מוגבל לממברנה, על אף דפוס התפשטות גידולי פולשני ולא אחיד. בהינתן ש-ILC תלוי בכיווץ תמידי של אקטומיוזין עבור התפתחות והתקדמות הגידול, החוקרים עשו שימוש במערכות תאיות ובניסויים in vivo על מנת לחקור את ההשלכות של אובדן a-cateninי(CTNNA1) על אובדן בקרת העיגון של קרצינומת שד לא חודרנית. כך, החוקרים מצאו שהשתקת מוטציות סומטיות ב-CTNNA1 בסרטני שד אנושיים קושרה עם פנוטיפים לובלריים ודוקטו-לובלריים.
עוד בעניין דומה
בנוסף, מצאו החוקרים שאובדן של a-catenin ושל E-cadherin בסרטני שד שמקורם בעכבר ובאדם, בהתאמה, הביאו למיקום בלתי שגרתי של E-cadherin, מורפולוגיית תא עגולה ועמידות לאנויקיס.
ניסויי עיכוב פרמקולוגיים הדגימו שבדומה ל-ILC עם מוטציית E-cadherin, עמידות לאנויקיס שהושרתה באמצעות אובדן ב-a-catenin הייתה תלויה במנגנון הכיווץ האקומיוזיני עם Rho/Rock.
לבסוף, באמצעות מודל עכברי מבוסס על השתלה, החוקרים הדגימו שהשתקה נרכשת של a-catenin היא טומור סופרסור להתפתחות סרטן שד מסוג לובולרי. על כן, היא מהווה אירוע אלטרנטיבי להשתקת E-cadherin, חוסר תפקוד של צומת הצמדה (adherents junction) וכיווץ אקטומיוזין תמידי.
מקור:
הירשמו לקבלת עדכונים בנושאים שעלו בכתבה
