מחקרים

CUPISCO - מחקר הנותן הזדמנות לטיפול מוכוון מטרה בגידולים ממקור לא ידוע 

CUP כולל קבוצה הטרוגנית של גידולים מסוג אדנוקרצינומה, קרצינומה של תאי הקשקש, קרצינומה עם התמיינות נוירואנדוקרינית ותאים סרטניים שצורתם השתנתה ללא הכר

23.01.2020, 11:50
תיקון גנטי. אילוסטרציה

מאת ד"ר ארי רפאל, אונקולוג, איכילוב

סרטן ממקור ראשוני לא ידוע, Cancer of unknown primaryי(CUP), הינו סרטן גרורתי בהגדרתו, אשר הוכח מבחינה היסטולוגית אך מקורו לא זוהה בשיטות האבחנה המקובלות. CUP הינו סרטן נדיר המהווה כ3-5% מכלל הממאירויות [1]. מספר תיאוריות הוצעו להיווצרות סרטן זה ולהתייצגותו הקלינית הלא שגרתית כדוגמת אי-יציבות כרומוזומלית, אך ככלל הפתוגנזה לוטה בערפל [2].

CUP כולל קבוצה הטרוגנית של גידולים מסוג אדנוקרצינומה, קרצינומה של תאי הקשקש, קרצינומה עם התמיינות נוירואנדוקרינית ותאים סרטניים שצורתם השתנתה ללא הכר.

האבחנה נעשית על דרך השלילה בעזרת בדיקה גופנית, בדיקות מעבדה, בדיקות דימות וכן מגוון צביעות אימונו-היסטוכימיות שמטרתן זיהוי מקור אפשרי ככל האפשר לגידול ומתן טיפול בהתאם. Diagnostic and staging guidelines for cancers of unknown primary siteי(CUPs).

מרבית חולי ה-CUP שייכים לתת-קבוצת poor risk בעלי פרוגנוזה רעה במיוחד ועמידות בפני טיפולים כימותרפיים. באופן מסורתי, הטיפולים הניתנים למחלה זו נבחרים בהתאם למקור החשוד ביותר שנקבע על פי המיקום האנטומי וההיסטולוגיה, ולרב מורכבים מתשלובת כימותרפית על בסיס פלטינום.

שני הגורמים הפרוגנוסטיים העיקריים שזוהו בחולים אלו הם מצב תפקודי טוב ECOG performance status (PS) 0-1 ו-lactate dehydrogenaseי(LDH) תקין, כאשר גם מטופלים המציגים את שני הגורמים הנל יהיו בעלי חציון הישרדותי קטן משנה (6-10 חודשים), ואילו היתר יהיו בעלי חציון הישרדותי של כ-4 חודשים בלבד [3].

בעידן של אונקולוגיה וטיפולים מותאמים אישית, טיפולים אימונותרפיים חדישים ובדיקות גנומיות מקיפות, ישנם עדיין מספר תחומים ו-CUP ביניהם, בהם לא נעשתה כל התקדמות טיפולית [4]. מיותר לציין שתוצאות הטיפול במחלה זו רחוקות מלספק.

מחקר CUPISCOי(ClinicalTrials.gov Identifier: NCT03498521), מחקר שונה בנוף המחקרים אליו התרגלנו, מנסה לתת מענה ייחודי לקבוצה נדירה זו של ממאירויות. זהו מחקר פאזה שניה רנדומלי, מבוקר, גלוי תוויות שמטרתו הוכחת עליונות טיפול ממוקד מטרה מונחה בדיקה מולקולרית מקיפה על פני טיפול כימותרפי סטנדרטי מבוסס פלטינום בגידולי CUP poor risk.

אוכלוסיית היעד למחקר הינה מטופלות ומטופלים שימצאו מתאימים להגדרת CUP poor risk עפ"י קריטריוני European Society for Medical Oncologyי(ESMO);

הפאנל הראשוני לבדיקות אימונו-היסטוכימיות לפי הנחיות ESMO כולל: CK7,יCK20,יCDX2+/-,יPancytokeratine,יNapsinA וכן PSA לגברים ו-ER/PGr לנשים.

בהתאם לחשד המקור מבחינה קלינית והיסטולוגית, יש צורך בצביעות ומרקרים נוספים:

מכלל ההיסטולוגיות יתקבלו אדנוקרצינומה או תאים סרטניים שצורתם השתנתה. קריטריונים נוספים להכללה הינם מחלה מדידה על פי דימות, חולים נאיביים לטיפול אונקולוגי, מצב תפקודי טוב המאפשר קבלת טיפול בתשלובת כימותרפית, LDH תקין ופרוגנוזת הישרדות משוערת של כשנה.

לאחר הכניסה למחקר, המטופלים יעברו בדיקה לפרופיל גנומי מקיף של חברת פאונדיישן מדיסין מרקמת הגידול או מביופסיה נוזלית. ללא קשר לתוצאות הבדיקה, המטופלים יקבלו תחילה טיפול אינדוקציה שיכלול קומבינציה כימותרפית מבוססת פלטינום (קרבופלטין ופקליטקסל / ציספלטין וג'מציטבין / קרבופלטין וג'מציטבין) למשך 3 מחזורים. על פי התגובה לטיפול, תשובת הפרופיל הגנומי והחלטת הרופא המטפל בשיתוף צוות מטעם המחקר molecular tumor boardי(MTB) המורכב מאונקולוג ופתולוג, יחולקו המטופלים לאחת מעשר זרועות המחקר בהן יינתן טיפול מותאם אישית או אל זרוע הביקורת בה יינתנו שלושה מחזורי קונסולידציה של אותה הקומבינציה הכימותרפית.

במהלך שנת 2018-2019 גוייסו למחקר כ-350 חולים ברחבי העולם, כאשר המחקר עתיד לגייס כ-790 חולים סך הכל.

להלן זרועות הטיפול במחקר הכוללות מגוון רחב של טיפולים ביולוגים ואימוניים בהתאם לשינויים הגנומיים או עומס מוטציות:

לאור התוצאות הדלות באמצעי הטיפול המקובלים וההישרדות הנמוכה בקבוצת גידולי CUP, מחקר זה מהווה אופציה נהדרת עבור חולים בעלי אבחנה חדשה של סרטן זה, בין היתר בזכות ההזדמנות לביצוע בדיקה מולקולרית במסגרת המחקר שיכולה להניב אופציות טיפול חדשות ולהעניק את הטיפול בהתאם.  במידה והמחקר יצליח לעמוד במטרותיו, הוא עשוי להוביל לשינוי בפרקטיקה עם ביצוע פרופיל מולקולרי רחב לכל חולה CUP חדש ובהתאם מתן טיפול מוכוון מטרה, ללא קשר למקור הגידול.

המחקר מגייס חולות וחולים בשלושה מרכזים רפואיים בישראל: סוראסקי (איכילוב), בילינסון ושיבא.

מקורות:

1. Massard C, Loriot Y, Fizazi K. Carcinomas of an unknown primary origin— diagnosis and treatment. Nat Rev Clin Oncol 2011;8: 701–710.

2. Vikeså J, Møller AK, Kaczkowski B et al. Cancers of unknown primary origin (CUP) are characterized by chromosomal instability (CIN) compared to metastasis of know origin. BMC Cancer 2015; 15: 151

3. Culine S, Kramar A, Saghatchian M et al. Development and validation of a prognostic model to predict the length of survival in patients with carcinomas of an unknown primarysite. J Clin Oncol 2002; 20: 4679–4683

4. Golfinopoulos V, Pentheroudakis G, Salanti G et al. Comparative survival with diverse chemotherapy regimens for cancer of unknown primary site: multiple-treatments meta-analysis. Cancer Treat Rev 2009; 35: 570–573.

הכתבה בחסות חברת רוש, נציגת פאונדיישן מדיסין בישראל

נושאים קשורים:  מחקרים,  CUPISCO,  סרטן ממקור ראשוני לא ידוע,  Cancer of unknown primary