יעילות אימונותרפיה באמצעות אבלומאב בטיפול קו ראשון בסרטן רירית הרחם

מטרת החוקרים הייתה לבחון סמנים ביולוגיים חדשים שעשויים לסייע בבחירת חולים שעשויים להפיק תועלת בקרב אלו עם גידול יציב מסוג MSSי(microsatellite-stable MSS).

אימונותרפיה בשילוב עם כימותרפיה משפרת משמעותית את השרידות ללא התקדמות (progression-free survival - PFS) בהשוואה לכימותרפיה קו ראשון בלבד בסרטן רירית הרחם מתקדם (endometrial cancer - EC), עם אפקט גדול בהרבה במקרים של MSI-H (microsatellite instability-high - MSI-H).

החוקרים ביצעו אנליזה מתוכננת מראש של מחקר ה-MITO END-3, והעריכו את המשמעות של חריגות גנומיות בחולים שהוקצו באקראי ל-carboplatin/paclitaxel סטנדרטי ללא או עם אבלומאב.

במחקר הוכללו 125 מטופלים אקראיים. מתוכם, ל-109 היו דגימות מתאימות לאנליזת רצף הדור הבא, ול-102 נבדקו גידולי MSI. על פי The Cancer Genome Atlasי(TCGA), היו 29 מקרים עם MSI-H,י26 עם MSS TP53י(wt) wild type,י47 עם מוטציה ב-MSS TP53, ומקרה אחד עם מוטציית POLE. ארבעה גנים שעברו מוטציה היו נוכחים במעל 30% מהמקרים: TP53, PIK3CA, ARID1A ו-PTEN. ל-11 חולים (10%) הייתה מוטציית BRCA1/2 (חמישה ב-MSI-H ושישה ב-MSS). עומס מוטציה גבוה בגידול (≥10 muts/Mb) נצפה בכל חולי MSI-H, ב-4 מתוך 47 עם מוטציה ב- MSS/TP53 , וללא מקרה בקטגוריית MSS/TP53 wt. ההשפעה של אבלומאב על PFS השתנתה באופן משמעותי בהתאם לקטגוריות TCGA, כשהיא חיובית ב-MSI-H והגרועה ביותר במוטציית  MSS/TP53י(P = 0.003); מגמה לא מובהקת דומה נראתה באנליזת שרידות. ARID1A ו-PTEN גם הראו אינטראקציה מובהקת סטטיסטית עם השפעת הטיפול, שהייתה טובה יותר בנוכחות המוטציה (ARID1A P = 0.01; PTEN P = 0.002).

החוקרים הסיקו כי תוצאות מחקר ה-MITO END-3 מצביעות על כך שמוטציית TP53 קשורה להשפעה ירודה של אבלומאב, בעוד שמוטציות של PTEN ו-ARID1A קשורות להשפעה חיובית של התרופה בחולים עם EC מתקדם.

מקור:

Pignata S, Califano D, Lorusso D, Arenare L, Bartoletti M, De Giorgi U, Andreetta C, Pisano C, Scambia G, Lombardi D, Farolfi A, Cinieri S, Passarelli A, Salutari V, De Angelis C, Mignogna C, Priolo D, Capoluongo ED, Tamberi S, Scaglione GL, Arcangeli V, De Cecio R, Scognamiglio G, Greco F, Spina A, Turinetto M, Russo D, Carbone V, Casartelli C, Schettino C, Perrone F. MITO END-3: efficacy of avelumab immunotherapy according to molecular profiling in first-line endometrial cancer therapy. Ann Oncol. 2024 Jul;35(7):667-676. doi: 10.1016/j.annonc.2024.04.007. Epub 2024 May 3. PMID: 38704093.