קורלציה בין חתימה גנטית לתוצאות קליניות במטופלים עם סרטן קיבה מתקדם המטופלים בפמברוליזומאב

פמברוליזומאב, נוגדן מונוקלונלי נוגד PD1, הראה פעילות אנטינאופלסטית בסרטן קיבה מתקדם. במחקר זה נבדקו הקשרים בין תוצאות קליניות בחולים עם סרטן קיבה מתקדם הרשומים ב-KEYNOTE-012 (מחקר עוקבה רב מרכזי פאזה 1 של פמברוליזומאב בחולים עם גידולים PD-L1+), לבין 4 ביטויים גנטיים אימונולוגים הכוללים איתותים קשורי אינטרפרון מלימפוציטים T והצגת אנטיגנים.

ב-33/39 מטופלים ניתן היה להפיק RNA באיכות מספק בשביל המחקר. ה- RNA הופק מדוגמיות מקובעות פורמלין מונחות בפרפין ונותח על ידי מערכת NanoStringnCounter. ההיפותזה נבדקה על 4 חתימות גנטיות מוגדרות מראש (אינטרפרון גמא, איתות רצפטור לימפוציטים Tי, Expanded-immune ו-Denovo), אשר גובשו מניתוח נתונים מחולים מלנומה ולפני קישור למידע כלשהו לתוצאות קליניות.

במטופלים עם מידע מ-NanoString  ORR היה 30%. עבור ORR, כל 4 החתימות הראו P קטן מ-0.1 (ראה טבלה). עבור PFS, כל החתימות השיגו
P<0.05. כל החתימות הראו תבנית כללית, שבה מטופלים ללא חתימות אלו לא הראו תגובה לטיפול. ניתוח ROC מציע כי סף החיתוך הקשור ל-Youden Index של עקומת ה-ROC עבור חתימת אינטרפרון גמא הפיק יחס מנבא חיובי של 45%, עם יחס מנבא שלילי של 92%.

החוקרים הסיקו, כי חתימות גנטיות של תגובות אימונולוגיות מסויימות קשורות בתועלת קלינית מטיפול נוגד PD-1 בפברוליזומאב בחולים עם סרטן קיבה מתקדם.

מקור:
Correlation of gene expression signatures and clinical outcomes in patients with advanced gastric cancer treated with pembrolizumab (MK-3475). Veena Shankaran
3026